À ce jour, le seul Premier ministre du Québec natif des Cantons-de-l'Est est Daniel Johnson Sr., né à Sainte-Anne-de-Danville en 1915. Fils d'un père irlandais catholique et d'une mère canadienne-française, M. Johnson est d'abord entré en politique en 1946 lors d'élections complémentaires tenues cette année-là. Il était candidat dans Bagot pour l'Union Nationale de Maurice Duplessis et remporta un siège à l'Assemblée nationale. Il entra au Cabinet dix ans plus tard lorsque le premier ministre Duplessis le nomma ministre des Ressources hydrauliques. Pendant qu'il était dans l'Opposition, il travailla à réorganiser le parti et à développer une plateforme électorale solide. Il fut élu Premier ministre à l'élection de 1966, défaisant les Libéraux de Jean Lesage.
M. Johnson poursuivit les réformes sociales amorcées sous le gouvernement Lesage, appelées "La Révolution tranquille". Ces réformes menèrent, entre autres à l'implantation de l'Université du Québec et d'autres réformes dans l'éducation, à la création de Radio-Québec.
Daniel Johnson Sr., décédé en 1968, fut le père de deux autres Premiers ministres du Québec, Pierre-Marc Johnson (Parti Québécois, 1985) et Daniel Johnson, Jr. (Libéral, 1993-1994).